中文网站 
Наскоро JAMA Oncology (IF 33.012) публикува важен резултат от изследването [1] на екипа на проф. Cai Guo-ring от онкологичната болница на университета Фудан и проф. Wang Jing от болницата Renji на Шанхайското училище по медицина Jiao Tong University, в сътрудничество с KUNYUAN BIOLOGY: „Ранно откриване на молекулярно остатъчно заболяване и стратификация на риска за стадий I до III колоректален рак чрез метилиране на циркулираща туморна ДНК и стратификация на риска)“.Това проучване е първото многоцентрово проучване в света, което прилага PCR-базирана технология за мултигенно метилиране на кръвна ctDNA за прогнозиране на рецидиви на колоректален рак и мониторинг на рецидиви, осигурявайки по-рентабилен технически път и решение в сравнение със съществуващите технологични методи за откриване на MRD, което се очаква за значително подобряване на клиничната употреба на прогнозиране и наблюдение на рецидив на колоректален рак и значително подобряване на преживяемостта и качеството на живот на пациентите.Проучването също беше високо оценено от списанието и неговите редактори и беше посочено като ключов препоръчителен документ в този брой, а професор Хуан Руис-Баньобре от Испания и професор Аджай Гоел от Съединените щати бяха поканени да го прегледат.Проучването е докладвано и от GenomeWeb, водеща биомедицинска медия в Съединените щати.
Колоректалният рак (CRC) е често срещан злокачествен тумор на стомашно-чревния тракт в Китай.Данните на Международната агенция за изследване на рака (IARC) за 2020 г. показват, че 555 000 нови случая в Китай представляват около 1/3 от света, като процентът на заболеваемост скача до второто място сред често срещаните ракови заболявания в Китай;286 000 смъртни случая представляват около 1/3 от света, класирайки се като петата най-честа причина за смърт от рак в Китай.Петата причина за смърт в Китай.Прави впечатление, че сред диагностицираните пациенти TNM стадий I, II, III и IV са съответно 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2%.Повече от 80% от пациентите са в среден и късен стадий, като 44% от тях имат едновременни или хетерохронни далечни метастази в черния и белия дроб, които сериозно засягат преживяемостта, застрашават здравето на нашите жители и причиняват тежки социално-икономически проблеми. бреме.Според статистиката на Националния онкологичен център, средното годишно увеличение на разходите за лечение на колоректален рак в Китай е около 6,9% до 9,2%, а личните здравни разходи на пациентите в рамките на една година от диагностицирането могат да заемат 60% от семеен доход.Пациентите с рак страдат от болестта и също са под голям икономически натиск [2].
Деветдесет процента от лезиите на колоректален рак могат да бъдат отстранени хирургически и колкото по-рано се открие туморът, толкова по-висока е петгодишната преживяемост след радикална хирургична резекция, но общият процент на рецидив след радикална резекция все още е около 30%.Петгодишната преживяемост на колоректален рак в китайското население е 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% съответно за етапи I, II, III и IV.
Минималната остатъчна болест (MRD) е основна причина за рецидив на тумора след радикално лечение.През последните години технологията за откриване на MRD за солидни тумори напредна бързо и няколко тежки обсервационни и интервенционални проучвания потвърдиха, че постоперативният статус на MRD може да показва риск от следоперативен рецидив на колоректален рак.ctDNA тестването има предимствата да бъде неинвазивно, просто, бързо, с висока достъпност на пробите и преодоляване на туморната хетерогенност.
Указанията на NCCN на САЩ за рак на дебелото черво и насоките на китайския CSCO за колоректален рак посочват, че за определяне на риска от следоперативен рецидив и избор на адювантна химиотерапия при рак на дебелото черво, ctDNA тестът може да предостави прогностична и предсказваща информация, за да подпомогне решенията за адювантно лечение на пациенти със стадий II или III рак на дебелото черво.Въпреки това, повечето съществуващи проучвания се фокусират върху мутации на ctDNA, базирани на технология за секвениране с висока производителност (NGS), която има сложен процес, дълго време и висока цена [3], с лека липса на генерализация и ниско разпространение сред пациенти с рак.
В случай на пациенти с колоректален рак в стадий III, динамичното наблюдение на ctDNA на базата на NGS струва до $10 000 за едно посещение и изисква период на изчакване до две седмици.С теста за мултигенно метилиране в това проучване, ColonAiQ®, пациентите могат да имат динамичен мониторинг на ctDNA на една десета от цената и да получат отчет само за два дни.
Според 560 000 нови случая на колоректален рак в Китай всяка година, клиничните пациенти, главно с колоректален рак в стадий II-III (пропорцията е около 70%), имат по-спешно търсене на динамично наблюдение, отколкото размерът на пазара на MRD динамично наблюдение на Колоректалният рак достига милиони хора всяка година.
Вижда се, че резултатите от изследването имат важно научно и практическо значение.Чрез широкомащабни проспективни клинични проучвания е потвърдено, че базираната на PCR технология за мултигенно метилиране на ctDNA на кръвта може да се използва за прогнозиране на рецидиви на колоректален рак и мониторинг на рецидиви както с чувствителност, навременност, така и с рентабилност, позволявайки по-добре прецизната медицина да бъде от полза за повече пациенти с рак .Проучването се основава на ColonAiQ®, многогенен тест за метилиране за колоректален рак, разработен от KUNY, чиято стойност на клинично приложение при ранен скрининг и диагностика е потвърдена от централно клинично проучване.
Gastroenterology (IF33.88), водещото международно списание в областта на стомашно-чревните заболявания през 2021 г., докладва резултатите от многоцентрово изследване на болница Zhongshan на университета Фудан, болница за рак на университета Фудан и други авторитетни медицински институции във връзка с KUNYAN Biological, което потвърди отличното представяне на ColonAiQ® ChangAiQ® при ранен скрининг и ранна диагностика на колоректален рак и първоначално проучва потенциалното приложение при проследяване на прогнозата на колоректален рак.
За по-нататъшно валидиране на клиничното приложение на ctDNA метилиране при стратификация на риска, насочване на решенията за лечение и ранен мониторинг на рецидиви при колоректален рак в стадий I-III, изследователският екип включва 299 пациенти с колоректален рак в стадий I-III, които са претърпели радикална операция и са събрани кръвни проби при всяка точка на проследяване (с интервал от три месеца) в рамките на една седмица преди операцията, един месец след операцията и при следоперативна адювантна терапия за динамично кръвно ctDNA изследване.
Първо, беше установено, че ctDNA тестването може да предскаже риска от рецидив при пациенти с колоректален рак рано, както предоперативно, така и рано след операцията.Предоперативните ctDNA-позитивни пациенти са имали по-висока вероятност от следоперативен рецидив в сравнение с предоперативните ctDNA-отрицателни пациенти (22,0% > 4,7%).Ранното следоперативно изследване на ctDNA все още прогнозира риск от рецидив: един месец след радикална резекция, ctDNA-позитивните пациенти са имали 17,5 пъти по-голяма вероятност от рецидив в сравнение с отрицателните пациенти;екипът също установи, че комбинираното изследване на ctDNA и CEA леко подобрява ефективността при откриване на рецидив (AUC=0,849), но разликата не е значителна в сравнение с ctDNA (AUC=0,839) самостоятелен тест Разликата не е значима в сравнение само с ctDNA (AUC= 0,839).
Клиничното стадиране, комбинирано с рискови фактори, понастоящем е основната основа за стратификация на риска при пациенти с рак и в настоящата парадигма голям брой пациенти все още се повтарят [4] и има спешна нужда от по-добри инструменти за стратификация като свръхлечение и недостатъчното лечение съжителства в клиниката.Въз основа на това екипът класифицира пациенти с колоректален рак в стадий III в различни подгрупи въз основа на клинична оценка на риска от рецидив (висок риск (T4/N2) и нисък риск (T1-3N1)) и период на адювантно лечение (3/6 месеца).Анализът установи, че пациентите във високорисковата подгрупа на ctDNA-положителни пациенти са имали по-ниска честота на рецидив, ако са получавали шест месеца адювантна терапия;в подгрупата с нисък риск от ctDNA-позитивни пациенти не е имало значителна разлика между цикъла на адювантно лечение и резултатите от пациентите;докато ctDNA-отрицателните пациенти имат значително по-добра прогноза от ctDNA-позитивните пациенти и по-дълъг следоперативен период без рецидиви (RFS);стадий I и нискорисков стадий II колоректален рак Всички ctDNA-отрицателни пациенти не са имали рецидив в рамките на две години;следователно, интегрирането на ctDNA с клинични характеристики се очаква допълнително да оптимизира стратификацията на риска и да предскаже по-добре рецидив.
Фигура 1. Анализ на плазмена ctDNA при POM1 за ранно откриване на рецидив на колоректален рак
Допълнителни резултати от динамично ctDNA изследване показват, че рискът от рецидив е значително по-висок при пациенти с положителен динамичен ctDNA тест, отколкото при пациенти с отрицателна ctDNA по време на фазата на проследяване на рецидив на заболяването след окончателно лечение (след радикална операция + адювантна терапия) (Фигура 3ACD), и че ctDNA може да покаже рецидив на тумора до 20 месеца по-рано от образната диагностика (Фигура 3B), предлагайки възможност за ранно откриване на рецидив на заболяването и навременна намеса.
Фигура 2. ctDNA анализ въз основа на надлъжна кохорта за откриване на рецидив на колоректален рак
„Голям брой транслационни медицински проучвания при колоректален рак водят дисциплината, особено базираното на ctDNA MRD тестване демонстрира голям потенциал за подобряване на постоперативното управление на пациенти с колоректален рак, като позволява стратификация на риска от рецидив, насочване на решенията за лечение и ранен мониторинг на рецидивите.
Предимството на избора на ДНК метилиране като нов MRD маркер пред откриването на мутации е, че то не изисква скрининг за секвениране на целия геном на туморни тъкани, използва се директно за кръвни тестове и избягва фалшиво положителни резултати поради откриване на соматични мутации, произхождащи от нормални тъкани, доброкачествени заболявания и клонална хематопоеза.
Това проучване и други свързани проучвания потвърждават, че базираното на ctDNA MRD изследване е най-важният независим рисков фактор за рецидив на колоректален рак в стадий I-III и може да се използва за подпомагане на решенията за лечение, включително „ескалация“ и „понижаване“ на адювантната терапия MRD е най-важният независим рисков фактор за рецидив след операция на колоректален рак в стадий I-III.
Областта на MRD бързо се развива с редица иновативни, високочувствителни и специфични анализи, базирани на епигенетика (ДНК метилиране и фрагментомика) и геномика (ултра-дълбоко целево секвениране или секвениране на целия геном).Очакваме ColonAiQ® да продължи да организира широкомащабни клинични проучвания и да се превърне в нов индикатор за MRD тестване, който съчетава достъпност, висока производителност и достъпност и може да се използва широко в рутинната клинична практика.“
Препратки
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ранно откриване на молекулярно остатъчно заболяване и стратификация на риска за стадий I до III колоректален рак чрез метилиране на циркулираща туморна ДНК.JAMA Oncol.20 април 2023 г.
[2] „Бремето на заболяването колоректален рак сред китайското население: промени ли се през последните години?, Китайски вестник по епидемиология, том.41, № 10, октомври 2020 г.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Целенасочено следващо поколение секвениране на циркулираща туморна ДНК за проследяване на минимално остатъчно заболяване при локализиран рак на дебелото черво.Ан Онкол.1 ноември 2019 г.; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Усъвършенстване на адювантна терапия за неметастатичен рак на дебелото черво, нови стандарти и перспективи.Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.
Време на публикуване: 28 април 2023 г