Данни от фаза III за новото орално корона на Китай в NEJM Показване на ефикасността не е по -ниска от Paxlovid

В ранните часове на 29 декември NEJM публикува онлайн ново клинично проучване на фаза III на новия китайски коронавирус vv116. Резултатите показват, че VV116 не е по -лош от Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) по отношение на продължителността на клиничното възстановяване и има по -малко нежелани събития.

Източник на изображение: Нейм

Средно време за възстановяване 4 дни, нежелани проценти на събития 67,4%

VV116 е перорален нуклеозиден анти-нов коронавирус (SARS-COV-2) лекарство, разработено в сътрудничество с Junsit и Wang Shan Wang Shui, и е RDRP инхибитор заедно с Molnupiravir на Gilead, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir и Real Biologics 'Azelvudine.

През 2021 г. в Узбекистан е завършено клинично изпитване на фаза II на VV116. Резултатите от изследването показват, че групата VV116 може по -добре да подобри клиничните симптоми и значително да намали риска от прогресия до критичната форма и смърт в сравнение с контролната група. Въз основа на положителните резултати от това изпитване, VV116 е одобрен в Узбекистан за лечение на пациенти с умерено до тежко Covid-19 и се превърна в първото ново орално коронарно лекарство, одобрено за маркетинг в чужбина в Китай [1].

This phase III clinical trial[2] (NCT05341609), led by Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan of Shanghai Renji Hospital and Academician Ning Guang of Shanghai Ruijin Hospital, was completed during the outbreak caused by the Omicron variant (B.1.1.529) from March to May in Shanghai, with the aim of Оценка на ефикасността и безопасността на VV116 срещу Paxlovid за ранно лечение на пациенти с леки до умерени Covid-19. Целта беше да се оцени ефикасността и безопасността на VV116 срещу Paxlovid за ранно лечение на пациенти с леки до умерени Covid-19.

Източник на изображение: Справка 2

Многоцентрово, заслепен, рандомизирано, контролирано изпитване на 822 пациенти с Covid-19 при възрастни с висок риск от прогресия и с леки до умерени симптоми е проведено между 4 април и 2 май 2022 г. за оценка на допустимостта на участниците от седем болници в Шанхай, Китай. В крайна сметка 771 участници са получили или VV116 (384, 600 mg на всеки 12 часа на ден 1 и 300 mg на всеки 12 часа на дни 2-5) или Paxovid (387, 300 mg ниматувир + 100 mg ритонавир на всеки 12 часа в продължение на 5 дни) като орално лекарство.

Резултатите от това клинично проучване показват, че ранното лечение с VV116 за леко до умерена Covid-19 отговаря на основната крайна точка (време за продължително клинично възстановяване), предвидено от клиничния протокол: средното време за клинично възстановяване е 4 дни в групата на VV116 и 5 дни в групата на Паксловид (съотношение на опасност, 1.17; 95% CI, 1.02 до 1.36; по-ниско ограничение.> 0.8).

Поддържане на клинично време за възстановяване

Крайни точки на първична и вторична ефикасност (цялостен анализ на популацията)

Източник на изображение: Справка 2

По отношение на безопасността, участниците, получаващи VV116, съобщават за по-малко нежелани събития (67,4%) от тези, които получават Paxlovid (77,3%) при 28-дневно проследяване, а честотата на нежеланите събития от степен 3/4 е по-ниска за VV116 (2,6%), отколкото за Paxlovid (5,7%).

Нежелани събития (безопасни хора)

Източник на изображение: Справка 2

Противоречия и въпроси

На 23 май 2022 г. Juniper разкри, че клиничното проучване на фаза III за регистрация на VV116 срещу Paxlovid за ранно лечение на лека до умерена Covid-19 (NCT05341609) отговаря на основната си крайна точка.

Източник на изображение: Справка 1

Във време, когато липсват подробности за изпитването, противоречията около изследването на фаза III бяха двойни: първо, това беше едно сляпо проучване и при липса на плацебо контрол се опасяваше, че ще бъде трудно да се съди лекарството напълно обективно; Второ, имаше въпроси относно клиничните крайни точки.

Критериите за клинично включване за хвойна са (i) положителни резултати за новия тест на короната, (ii) един или повече леки или умерени симптоми на Covid-19 и (iii) пациенти с висок риск от тежък Covid-19, включително смърт. Единствената основна клинична крайна точка обаче е „време за поддържане на клинично възстановяване“.

Точно преди обявяването, на 14 май Juniper преработи клиничните крайни точки, като отстрани една от клиничните първични крайни точки, „пропорция на преобразуването в сериозно заболяване или смърт“ [3].

Източник на изображение: Справка 1

Тези две основни спорни точки също бяха разгледани специално в публикуваното проучване.

Поради внезапното избухване на Омикрон, производството на плацебо таблетки за Paxlovid не беше завършено преди началото на процеса и следователно разследващите не успяха да проведат това изпитване, използвайки двойно-сляпо, двойно-моторен дизайн. Що се отнася до единичния слеп аспект на клиничното изпитване, Juniper заяви, че протоколът е проведен след комуникация с регулаторните органи и че едносленият дизайн означава, че нито изследователят (включително оценителя на крайната точка на изследването), нито спонсорът няма да знае специфичното терапевтично разпределение, докато крайната база е заключена в края на изследването.

До момента на окончателния анализ никой от участниците в процеса не е преживял смърт или прогресия до тежко събитие на Covid-19, така че не могат да се правят заключения за ефикасността на vv116 за предотвратяване на прогресията към тежко или критично кование-19 или смърт. Данните показват, че прогнозното средно време от рандомизация до устойчива регресия на целевите симптоми, свързани с Covid-19, е 7 дни (95% CI, 7 до 8) и в двете групи (коефициент на опасност, 1,06; 95% CI, 0,91 до 1,22) [2]. Не е трудно да се обясни защо основната крайна точка на „скоростта на превръщане в тежко заболяване или смърт“, която първоначално е била поставена преди края на изпитването, е отстранена.

На 18 май 2022 г. списанието възниква микроби и инфекции публикува резултатите от първото клинично изпитване на VV116 при пациенти, заразени с варианта Omicron [4], отворено, проспективно кохортно проучване със 136 потвърдени стационарни.

Данните от проучването показват, че пациентите с инфекция с омикрон, които са използвали VV116 в рамките на 5 дни от първия си положителен тест за нуклеинова киселина, са имали време за регресия на нуклеинова киселина от 8,56 дни, по -малко от 11,13 дни в контролната група. Прилагането на VV116 на симптоматични пациенти в рамките на време на това проучване (2-10 дни от първия тест за положителна нуклеинова киселина) намалява времето до регресия на нуклеинова киселина при всички пациенти. По отношение на безопасността на лекарствата не са наблюдавани сериозни неблагоприятни ефекти в групата за лечение на VV116.

Източник на изображение: Справка 4

Има три текущи клинични проучвания на VV116, две от които са фаза III проучвания на леки до умерени Covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другото изпитване за умерено до тежко Covid-19 е международно многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване на фаза III (NCT05279235), за да се оцени ефикасността и безопасността на VV116 в сравнение със стандартното лечение. Според съобщението на Juniper, първият пациент е бил записан и дозиран през март 2022 г.

Източник на изображение: clinicalTrials.gov

Референции:

[1] Junshi Biotech: Обявяване на основната крайна точка на фаза III регистрирано клинично проучване на VV116 спрямо Paxlovid за ранно лечение на леко до умерено Covid-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/Record/nct05341609 [4] Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Профил на инфекции на Omicron и състоянието на ваксинация сред получателите на чернодробна трансплантация от 1881: многоцентрична ретроспективна кохорта. Възникващи микроби и инфекции 11: 1, страници 2636-2644.