Данните от фаза III за новото лекарство за орална корона в Китай при NEJM показват ефикасност, която не е по-ниска от Paxlovid

В ранните часове на 29 декември NEJM публикува онлайн ново клинично проучване фаза III на новия китайски коронавирус VV116. Резултатите показват, че VV116 не е по-лош от Paxlovid (нематовир/ритонавир) по отношение на продължителността на клиничното възстановяване и има по-малко нежелани реакции.

Източник на изображението: NEJM

Средно време за възстановяване 4 дни, честота на нежелани събития 67,4%

VV116 е перорално нуклеозидно лекарство срещу нов коронавирус (SARS-CoV-2), разработено в сътрудничество с Junsit и Wang Shan Wang Shui, и е инхибитор на RdRp заедно с ремдезивир на Gilead, молнупиравир на Merck Sharp & Dohme и азелвудин на Real Biologics.

През 2021 г. в Узбекистан приключи фаза II клинично изпитване на VV116. Резултатите от проучването показват, че групата на VV116 може по-добре да подобри клиничните симптоми и значително да намали риска от прогресиране до критична форма и смърт в сравнение с контролната група. Въз основа на положителните резултати от това изпитване, VV116 е одобрен в Узбекистан за лечение на пациенти с умерена до тежка форма на COVID-19 и се превърна в първото ново перорално коронарно лекарство, одобрено за маркетинг в чужбина в Китай [1].

Това клинично изпитване фаза III[2] (NCT05341609), ръководено от проф. Джао Рен от Шанхайската болница Ruijin, проф. Gaoyuan от Шанхайската болница Renji и академик Ning Guang от Шанхайската болница Ruijin, беше завършено по време на епидемията, причинена от варианта Omicron ( B.1.1.529) от март до май в Шанхай, с целта е да се оцени ефикасността и безопасността на VV116 спрямо Paxlovid за ранно лечение на пациенти с лек до умерен COVID-19. Целта беше да се оцени ефикасността и безопасността на VV116 спрямо Paxlovid за ранно лечение на пациенти с лек до умерен COVID-19.

Източник на изображението: Справка 2

Многоцентрово, заслепено от наблюдатели, рандомизирано, контролирано проучване на 822 възрастни пациенти с Covid-19 с висок риск от прогресия и с леки до умерени симптоми беше проведено между 4 април и 2 май 2022 г., за да се оцени допустимостта на участниците от седем болници в Шанхай, Китай. В крайна сметка 771 участници са получили VV116 (384, 600 mg на всеки 12 часа на ден 1 и 300 mg на всеки 12 часа на дни 2-5) или Paxovid (387, 300 mg ниматувир + 100 mg ритонавир на всеки 12 часа в продължение на 5 дни) като орално лекарство.

Резултатите от това клинично проучване показаха, че ранното лечение с VV116 за лек до умерен COVID-19 отговаря на първичната крайна точка (време до устойчиво клинично възстановяване), предвидено от клиничния протокол: средното време до клинично възстановяване е 4 дни в групата с VV116 и 5 дни дни в групата на Paxlovid (коефициент на риск, 1,17; 95% CI, 1,02 до 1,36; долна граница. >0,8).

Поддържане на времето за клинично възстановяване

Първични и вторични крайни точки за ефикасност (всеобхватен анализ на популацията)

Източник на изображението: Справка 2

По отношение на безопасността участниците, получаващи VV116, съобщават за по-малко нежелани събития (67,4%) от тези, получаващи Paxlovid (77,3%) при 28-дневното проследяване, а честотата на нежеланите събития степен 3/4 е по-ниска за VV116 (2,6% ), отколкото за Paxlovid (5,7%).

Нежелани събития (безопасни хора)

Източник на изображението: Справка 2

Противоречия и въпроси

На 23 май 2022 г. Juniper разкри, че регистрационното клинично проучване фаза III на VV116 срещу PAXLOVID за ранно лечение на лек до умерен COVID-19 (NCT05341609) е постигнало основната крайна точка на проучването.

Източник на изображението: Справка 1

Във време, когато липсваха подробности за изпитването, противоречията около проучването фаза III бяха двойни: първо, това беше единично сляпо проучване и поради липсата на плацебо контрола имаше опасения, че ще бъде трудно да се прецени лекарството напълно обективно; второ, имаше въпроси относно клиничните крайни точки.

Клиничните критерии за включване за Juniper са (i) положителни резултати за новия тест на короната, (ii) един или повече леки или умерени симптоми на COVID-19 и (iii) пациенти с висок риск от тежка форма на COVID-19, включително смърт. Въпреки това, единствената първична клинична крайна точка е „време до продължително клинично възстановяване“.

Точно преди съобщението, на 14 май, Juniper ревизира клиничните крайни точки, като премахна една от клиничните първични крайни точки, „пропорция на конверсиите към сериозно заболяване или смърт“ [3].

Източник на изображението: Справка 1

Тези две основни спорни точки също бяха специално разгледани в публикуваното проучване.

Поради внезапното избухване на Omicron, производството на плацебо таблетки за Paxlovid не е завършено преди началото на изпитването и следователно изследователите не са успели да проведат това изпитване, използвайки двойно-сляп, двоен макет. Що се отнася до единично-слепия аспект на клиничното изпитване, Juniper каза, че протоколът е проведен след комуникация с регулаторните органи и че единично-сляпото проектиране означава, че нито изследователят (включително оценителят на крайната точка на изследването), нито спонсорът ще знаят специфичното терапевтично разпределение на лекарството, докато крайната база данни бъде заключена в края на изследването.

До момента на окончателния анализ никой от участниците в изпитването не е претърпял смърт или прогресия до тежко заболяване на Covid-19, така че не могат да се направят заключения относно ефикасността на VV116 за предотвратяване на прогресиране до тежък или критичен Covid-19 или смърт. Данните показват, че изчисленото средно време от рандомизиране до устойчива регресия на свързаните с Covid-19 целеви симптоми е 7 дни (95% CI, 7 до 8) и в двете групи (коефициент на риск, 1,06; 95% CI, 0,91 до 1,22) [2]. Не е трудно да се обясни защо първичната крайна точка на „скорост на превръщане в тежко заболяване или смърт“, която първоначално беше зададена преди края на изпитването, беше премахната.

На 18 май 2022 г. списанието Emerging Microbes & Infections публикува резултатите от първото клинично изпитване на VV116 при пациенти, заразени с варианта Omicron [4], отворено, проспективно кохортно проучване със 136 потвърдени хоспитализирани пациенти.

Данните от проучването показват, че пациенти с Omicron инфекция, които са използвали VV116 в рамките на 5 дни след първия си положителен тест за нуклеинова киселина, са имали време до регресия на нуклеинова киселина от 8,56 дни, по-малко от 11,13 дни в контролната група. Прилагането на VV116 на симптоматични пациенти в рамките на времевата рамка на това проучване (2-10 дни от първия положителен тест за нуклеинова киселина) намалява времето до регресия на нуклеиновата киселина при всички пациенти. По отношение на безопасността на лекарството не са наблюдавани сериозни неблагоприятни ефекти в групата на лечение с VV116.

Източник на изображението: Справка 4

Има три текущи клинични изпитвания на VV116, две от които са проучвания във фаза III на лек до умерен COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другото изпитване за умерен до тежък COVID-19 е международно многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване фаза III (NCT05279235) за оценка на ефикасността и безопасността на VV116 в сравнение със стандартното лечение. Според съобщението на Juniper, първият пациент е бил записан и дозиран през март 2022 г.

Източник на изображението: clinicaltrials.gov

Референции:

[1]Junshi Biotech: Съобщение относно основната крайна точка на регистрирано клинично проучване във фаза III на VV116 срещу PAXLOVID за ранно лечение на лек до умерен COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Профил на инфекции с Omicron и статус на ваксинация сред 1881 реципиенти на чернодробна трансплантация: многоцентрова ретроспективна кохорта. Нововъзникващи микроби и инфекции 11:1, страници 2636-2644.