Колко е намаляла токсичността на Омикрон? Разкриват множество проучвания в реалния свят

„Вирулентността на Омикрон е близка до тази на сезонния грип“ и „Омикрон е значително по -малко патогенна от делтата“. …… Наскоро много новини за вирулентността на новия щам на Crown Mutant Omicron се разпространяват в интернет.

Всъщност, след появата на мутантния щам на Омикрон през ноември 2021 г. и неговото глобално разпространение, изследванията и дискусията за вирулентност и предаване продължават да не се приличат. Какъв е настоящият профил на вирулентност на Omicron? Какво казва изследването за това?

Различни лабораторни изследвания: Omicron е по -малко вирулентен
Всъщност, още през януари 2022 г., проучване на Университета в Хонконг Ли Ка Шинг Факултет по медицина установи, че Омикрон (B.1.1.529) може да бъде по -малко патогенен в сравнение с първоначалния щам и други мутантни щамове.
Установено е, че мутантният щам на Omicron е неефективен при използването на трансмембранен серинов протеаза (TMPRSS2), докато TMPRSS2 може да улесни вирусната инвазия на клетките на гостоприемника чрез разцепване на шипния протеин на новия коронавирус. В същото време изследователите отбелязват, че репликацията на Omicron е значително намалена в човешките клетъчни линии CALU3 и CACO2.

Източник на изображения Интернет

В модела на мишката на K18-HACE2, репликацията на омикрон е намалена както в горните, така и в долните дихателни пътища на мишки в сравнение с първоначалния щам и делта мутанта, а белодробната му патология е по-малко тежка, докато инфекцията с делта причинява по-малка загуба на тегло и смъртност от първоначалния щам и алфа, бета и делта мутанти.
Следователно изследователите стигнаха до заключението, че репликацията на омикрон и патогенността са намалени при мишки.

Източник на изображения Интернет

На 16 май 2022 г. Nature публикува документ на Йошихиро Каваока, водещ вирулог от Токио и Университета на Уисконсин, потвърждавайки за първи път в животински модел, че Омикрон Ба.2 наистина е по -малко вирулентен от предишния първоначален щам.

Изследователите избраха вируси на живо Ba.2, изолирани в Япония, за да заразят K18-HACE2 мишки и хамстери и установяват, че след инфекция със същата доза вирус, както Ba.2, така и Ba.1 заразени мишки имат значително по-ниски вирусни титри в белите дробове и носа, отколкото първоначалната нова инфекция на короната (P <0,0001).

Този златен стандартен резултат потвърждава, че Omicron наистина е по -малко вирулентен от оригиналния див тип. За разлика от тях, няма значителна разлика във вирусните титри в белите дробове и носовете на животинските модели след инфекции Ba.2 и Ba.1.

Източник на изображения Интернет

Тестовете за вирусно натоварване на PCR показват, че както Ba.2, така и Ba.1 заразените мишки имат по -ниски вирусни натоварвания в белите дробове и носа от първоначалния нов щам на короната, особено в белите дробове (P <0,0001).

Similar to the results in mice, the viral titres detected in the nose and lungs of BA.2 and BA.1 infected hamsters were lower than the original strain after 'inoculation' with the same dose of virus, particularly in the lungs, and slightly lower in the nose of BA.2 infected hamsters than BA.1 – in fact, half of the BA.2 infected hamsters did not develop lung infection.

По-нататък е установено, че оригиналните щамове, Ba.2 и Ba.1, нямат кръстосана неутрализиране на серуми след инфекция-в съответствие с наблюдаваното при хора от реалния свят, когато са заразени с различни нови мутанти на короната.

Източник на изображения Интернет

Данни в реалния свят: Омикрон е по-малко вероятно да причини сериозно заболяване

Няколко от горните проучвания са описали намалената вирулентност на Omicron в лабораторни животински модели, но е същото вярно в реалния свят?

На 7 юни 2022 г., който публикува доклад, оценяващ разликата в тежестта на хората, заразени по време на епидемията на Омикрон (B.1.1.529) в сравнение с пандемията на Delta.

Докладът включва 16 749 нови коронарни болни от всички провинции на Южна Африка, включително 16 749 от епидемията на Delta (2021/8/2 до 2021/10/3) и 17 693 от епидемията на Омикрон (2021/11/15 до 2022/2/2/16). Пациентите също бяха класифицирани като тежки, сериозни и несериозни.

Критично: След като е получил инвазивна вентилация, или кислород и висок поток Трансназален кислород, или екстракорпорална оксигенация на мембраната (ECMO) или приемане в ICU по време на хоспитализацията.
-Севър (тежък): Получен кислород по време на хоспитализация
-NON-SEVERE: Ако никое от горните състояния не е изпълнена, пациентът не е тежест.

Данните показват, че в групата Delta 49,2% са сериозни, 7,7% са критични и 28% от всички хоспитализирани пациенти, заразени с Delta, са починали, докато в групата на Омикрон 28,1% са сериозни, 3,7% са критични и 15% от всички хоспитализирани пациенти, заразени с Омикрон, са починали. Също така, средната продължителност на престоя е 7 дни в групата Delta в сравнение с 6 дни в групата на Омикрон.

В допълнение, докладът анализира влияещите фактори на възраст, пол, статус на ваксинация и съпътстващи заболявания и заключава, че Омикрон (B.1.1.529) е свързан с по-ниска вероятност от сериозно и критично заболяване (95% CI: 0,41 до 0,46; P <0,001) и по-нисък риск от болнична смърт (95% CI: 0,59 до 0,65; P <0,001).

Източник на изображения Интернет

За различните подтипове на Омикрон допълнителни проучвания също анализират подробно тяхната вирулентност.

A cohort study from New England analysed 20770 cases of Delta, 52605 cases of Omicron B.1.1.529 and 29840 cases of Omicron BA.2, and found that the proportion of deaths was 0.7% for Delta, 0.4% for B.1.1.529 and 0.3% for BA.2. След коригиране на объркващи фактори, проучването стигна до заключението, че рискът от смърт е значително по -нисък за Ba.2 в сравнение както с Delta, така и с B.1.1.529.

Източник на изображения Интернет

Друго проучване от Южна Африка оцени риска от хоспитализация и риск от тежък резултат за Delta, Ba.1, Ba.2 и Ba.4/Ba.5. Резултатите показват, че от 98 710 новоразени пациенти, включени в анализа, 3825 (3,9%) са приети в болница, от които 1276 (33,4%) са развили тежко заболяване.

Сред заразените с различните мутации 57,7% от заразените с делта пациенти са развили тежко заболяване (97/168), в сравнение с 33,7% от заразените с BA.1 пациенти (990/2940), 26,2% от Ba.2 (167/637) и 27,5% от Ba.4/BA.5 (22/80). Многовариантният анализ показа, че вероятността за развитие на сериозно заболяване сред заразените делта> Ba.1> Ba.2, докато вероятността за развитие на сериозно заболяване сред заразените Ba.4/Ba.5 не е значително различна в сравнение с Ba.2.
Намалена вирулентност, но е необходима бдителност

Лабораторните изследвания и реалните данни от няколко страни показват, че Омикрон и неговите подтипове са по -малко вирулентни и по -малко вероятно да причинят сериозно заболяване от първоначалния щам и други мутантни щамове.

Въпреки това, статия за преглед в изданието на Lancet от януари 2022 г., озаглавена „По -мека, но не и лека“, отбеляза, че въпреки че инфекцията на Омикрон представлява 21% от приемането в болницата при по -младото население на Южна Африка, делът на огнищата, причиняващи тежка болест, вероятно е да се увеличи в популациите с различни нива на инфекция и различни нива на ваксинация. (Nonetheless, in this generally young South African population, 21% of hospitalised patients infected with the SARS-CoV-2 omicron variant had a severe clinical oucome, a proportion that might increase and cause substantial impact during outbreaks in populations with different demographics and lower levels of infection-derived or vaccine-derived immunity.)

В края на гореспоменатия СЗО съобщава, екипът отбеляза, че въпреки намалената вирулентност на предишния щам, почти една трета от хоспитализирания Омикрон (B.1.1.529) са развили тежко заболяване и че различните нови мутанти на короната продължават да причиняват висока заболеваемост и смъртност при възрастни, имунокомпромозирани популации. (Бихме искали също така да внимаваме, че нашият анализ не трябва да се разглежда като подкрепящ „лекия“ вариант на разказа. Почти една трета от хоспитализираните пациенти с Омикрон е развила тежко заболяване и 15% са починали; числа, които не са незначителни …… сред уязвимите популации, т.е. пациенти в крайност на възрастта, в популации с висококомордински богати, в рамките на пациентите и сред пациентите и сред пациентите и сред пациентите и сред пациентите и сред пациентите и средните пациенти и сред пациентите на свобода и сред пациентите и средните пациенти и сред пациентите на свобода и сред пациентите и средните пациенти и на пациентите в рамките на значителните пациенти, в популациите до значителните населени места, в популации до значителни, в популации с висококомордински богати, в рамките на пациенти и сред пациентите с неивакини, в популации с висока коморбидна бомба заболеваемост и смъртност.)

Previous data from Omicron when it triggered the fifth wave of the pandemic in Hong Kong showed that as of 4 May 2022, there were 9115 deaths out of 1192765 newly crowned cases during the fifth wave (a crude mortality rate of 0.76%) and a crude mortality rate of 2.70% for people over 60 years of age (about 19.30% of this age group were unvaccinated).

За разлика от това, само 2% от новозеландците на възраст над 60 години са неваксинирани, което е силно свързано с ниската смъртност от суровина от 0,07% за новата епидемия от короната.

От друга страна, макар че често се твърди, че Нюкасъл може да се превърне в сезонно, ендемично заболяване в бъдеще, има академични експерти, които възприемат различно мнение.

Трима учени от Университета в Оксфорд и Съвместния изследователски център на Европейския съюз смятат, че по -ниската тежест на Омикрон може просто да бъде съвпадение и че продължаващата бърза антигенна еволюция (антигенна еволюция) може да доведе до нови варианти.

За разлика от имунното бягство и преносимостта, които са обект на силно еволюционно налягане, вирулентността обикновено е просто „страничен продукт“ на еволюцията. Вирусите се развиват, за да увеличат максимално способността си да се разпространяват и това може също да доведе до увеличаване на вирулентността. Например, чрез увеличаване на вирусното натоварване, за да се улесни предаването, той все още може да причини по -тежко заболяване.

Не само това, но и вирулентността също ще причини много ограничена вреда по време на разпространението на вирус, ако симптомите, породени от вируса, се появяват главно по -късно при инфекцията - както в случая на грипни вируси, вируси на ХИВ и хепатит С, за да назовем няколко, които имат достатъчно време да се разпространят, преди да причинят сериозни последици.

Източник на изображения Интернет

При такива обстоятелства може да е трудно да се предвиди тенденцията на новия мутант на короната от по -ниската вирулентност на Омикрон, но добрата новина е, че новата ваксина срещу короната е демонстрирала намален риск от тежко заболяване и смърт срещу всички мутантни щамове и агресивно увеличаването на ваксинацията срещу населението остава важен начин за борба с епидемията на този етап.
Признания: Тази статия е прегледана професионално от Panpan Zhou, доктор на науките, Университетското училище по медицина и докторантура на Цингхуа, изследователски институт Scripps, САЩ
Omicron самотестиращ антиген реагент у дома