Колко е намаляла токсичността на Omicron? Множество проучвания в реалния свят разкриват

„Вирулентността на Omicron е близка до тази на сезонния грип“ и „Omicron е значително по-малко патогенен от Delta“. …… Напоследък в интернет се разпространяват много новини за вирулентността на новия щам мутант на короната Omicron.

Наистина, след появата на мутантния щам Omicron през ноември 2021 г. и глобалното му разпространение, изследванията и дискусията относно вирулентността и предаването продължават с неотслабваща сила. Какъв е текущият профил на вирулентност на Omicron? Какво казва изследването за това?

Различни лабораторни изследвания: Омикрон е по-малко вирулентен
Всъщност още през януари 2022 г. проучване от Медицинския факултет на Хонконгския университет Li Ka Shing установи, че Omicron (B.1.1.529) може да е по-малко патогенен в сравнение с оригиналния щам и други мутантни щамове.
Установено е, че мутантният щам Omicron е неефективен при използването на трансмембранна серинова протеаза (TMPRSS2), докато TMPRSS2 може да улесни вирусната инвазия на клетките гостоприемници чрез разцепване на шиповия протеин на новия коронавирус. В същото време изследователите отбелязват, че репликацията на Omicron е значително намалена в човешките клетъчни линии Calu3 и Caco2.

Източник на изображения интернет

В модела на мишка k18-hACE2 репликацията на Omicron е намалена както в горните, така и в долните дихателни пътища на мишки в сравнение с оригиналния щам и Delta мутанта и неговата белодробна патология е по-лека, докато инфекцията с Omicron причинява по-малка загуба на тегло и смъртност от оригиналния щам и Алфа, Бета и Делта мутанти.
Следователно изследователите заключават, че репликацията и патогенността на Omicron са намалени при мишки.

Източник на изображения интернет

На 16 май 2022 г. Nature публикува статия от Yoshihiro Kawaoka, водещ вирусолог от Университета на Токио и Университета на Уисконсин, потвърждаваща за първи път в животински модел, че Omicron BA.2 наистина е по-малко вирулентен от предишния оригинален щам .

Изследователите са избрали живи BA.2 вируси, изолирани в Япония, за да заразят k18-hACE2 мишки и хамстери и са открили, че след заразяване със същата доза вирус, както BA.2, така и BA.1 заразените мишки имат значително по-ниски вирусни титри в белите дробове и носа в сравнение с първоначалната инфекция от щам New Crown (p<0,0001).

Този резултат от златен стандарт потвърждава, че Omicron наистина е по-малко вирулентен от оригиналния див тип. Обратно, няма значима разлика във вирусните титри в белите дробове и носовете на животинските модели след инфекции с BA.2 и BA.1.

Източник на изображения интернет

PCR тестове за вирусно натоварване показаха, че мишките, заразени с BA.2 и BA.1, имат по-ниско вирусно натоварване в белите дробове и носа, отколкото оригиналния щам New Crown, особено в белите дробове (p<0,0001).

Подобно на резултатите при мишки, вирусните титри, открити в носа и белите дробове на заразени с BA.2 и BA.1 хамстери, са по-ниски от първоначалния щам след „инокулиране“ със същата доза вирус, особено в белите дробове, и леко по-ниско в носа на хамстери, заразени с BA.2, отколкото BA.1 – всъщност половината от заразените с BA.2 хамстери не са развили белодробна инфекция.

Освен това беше установено, че оригиналните щамове, BA.2 и BA.1, нямат кръстосана неутрализация на серуми след инфекция – в съответствие с това, което се наблюдава при хора в реалния свят, когато са заразени с различни нови мутанти на короната.

Източник на изображения интернет

Данни от реалния свят: Омикрон е по-малко вероятно да причини сериозно заболяване

Няколко от горните проучвания описват намалената вирулентност на Omicron в лабораторни животински модели, но същото ли е вярно и в реалния свят?

На 7 юни 2022 г. СЗО публикува доклад, оценяващ разликата в тежестта на хората, заразени по време на епидемията от Omicron (B.1.1.529) в сравнение с пандемията Delta.

Докладът включва 16 749 нови коронарни хоспитализирани пациенти от всички провинции на Южна Африка, включително 16 749 от епидемията Delta (2021/8/2 до 2021/10/3) и 17 693 от епидемията Omicron (2021/11/15 до 2022/2/ 16). Пациентите също са класифицирани като тежки, сериозни и леки.

критично: получаване на инвазивна вентилация, или кислород и трансназален кислород с висок поток, или екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO), или приемане в интензивното отделение по време на хоспитализация.
-тежка (тежка): получава кислород по време на хоспитализация
-лека: ако нито едно от горните условия не е изпълнено, пациентът не е тежко.

Данните показват, че в групата на Делта 49,2% са били сериозни, 7,7% са били критични и 28% от всички хоспитализирани пациенти, заразени с Делта, са починали, докато в групата на Омикрон 28,1% са били сериозни, 3,7% са били критични и 15% от всички хоспитализирани Заразените с Омикрон пациенти починаха. Освен това средната продължителност на престоя е била 7 дни в групата на Delta в сравнение с 6 дни в групата на Omicron.

Освен това докладът анализира влияещите фактори като възраст, пол, ваксинационен статус и съпътстващи заболявания и заключава, че Omicron (B.1.1.529) е свързан с по-ниска вероятност от сериозно и критично заболяване (95% CI: 0,41 до 0,46; p <0,001) и по-нисък риск от смърт в болница (95% CI: 0,59 до 0,65; р<0,001).

Източник на изображения интернет

За различните подтипове на Омикрон допълнителни проучвания също са анализирали подробно тяхната вирулентност.

Кохортно проучване от Нова Англия анализира 20770 случая на Delta, 52605 случая на Omicron B.1.1.529 и 29840 случая на Omicron BA.2 и установи, че делът на смъртните случаи е 0,7% за Delta, 0,4% за B.1.1. 529 и 0,3% за BA.2. След корекция за объркващи фактори, проучването заключава, че рискът от смърт е значително по-нисък за BA.2 в сравнение с Delta и B.1.1.529.

Източник на изображения интернет

Друго проучване от Южна Африка оценява риска от хоспитализация и риска от тежък изход за Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Резултатите показват, че от 98 710 новозаразени пациенти, включени в анализа, 3825 (3,9%) са приети в болница, от които 1276 (33,4%) са развили тежко заболяване.

Сред тези, заразени с различните мутации, 57,7% от заразените с Делта пациенти са развили тежко заболяване (97/168), в сравнение с 33,7% от пациентите, заразени с BA.1 (990/2940), 26,2% от BA.2 (167/ 637) и 27,5% от BA.4/BA.5 (22/80). Многовариантният анализ показа, че вероятността от развитие на сериозно заболяване сред заразените Delta > BA.1 > BA.2, докато вероятността от развитие на сериозно заболяване сред заразените BA.4/BA.5 не се различава значително в сравнение с BA. 2.
Намалена вирулентност, но е необходима бдителност

Лабораторни изследвания и реални данни от няколко държави показват, че Омикрон и неговите подтипове са по-малко вирулентни и е по-малко вероятно да причинят сериозни заболявания от оригиналния щам и други мутантни щамове.

Въпреки това, обзорна статия в изданието от януари 2022 г. на The Lancet, озаглавена „По-леко, но не леко“, отбеляза, че въпреки че инфекцията с Omicron представлява 21% от хоспитализациите в по-младото население на Южна Африка, делът на огнищата, причиняващи тежко заболяване, вероятно е увеличаване на популациите с различни нива на инфекция и различни нива на ваксинация. (Въпреки това, в тази като цяло млада южноафриканска популация, 21% от хоспитализираните пациенти, заразени с варианта на SARS-CoV-2 omicron, са имали тежък клиничен изход, процент, който може да се увеличи и да причини значително въздействие по време на огнища в популации с различни демографски данни и по-ниски нива на имунитет, произтичащ от инфекция или ваксина.)

В края на гореспоменатия доклад на СЗО екипът отбеляза, че въпреки намалената вирулентност на предишния щам, почти една трета от хоспитализираните пациенти с Omicron (B.1.1.529) са развили тежко заболяване и че различните нови мутанти на короната продължават да причиняват висока заболеваемост и смъртност при възрастни хора, имунокомпрометирани или неваксинирани популации. (Бихме искали също така да предупредим, че нашият анализ не трябва да се разглежда като подкрепящ разказа за „лекия“ вариант. Близо една трета от хоспитализираните пациенти с Omicron са развили тежко заболяване и 15% са починали; числа, които не са незначителни……Сред уязвимите групи от населението , т.е. пациенти в крайни възрастови граници, в популации с високо коморбидно бреме, при слаби пациенти и сред неваксинираните, COVID-19 (всички ЛОС) продължава да допринася за значителна заболеваемост и смъртност.)

Предишни данни от Omicron, когато предизвика петата вълна на пандемията в Хонконг, показаха, че към 4 май 2022 г. е имало 9115 смъртни случая от 1192765 новокороносани случая по време на петата вълна (обща смъртност от 0,76%) и груба смъртност от 2,70% за хората над 60 години (около 19,30% от тази възрастова група са неваксинирани).

За разлика от това, само 2% от новозеландците на възраст над 60 години са неваксинирани, което е силно свързано с ниска обща смъртност от 0,07% за епидемията от новата корона.

От друга страна, въпреки че често се твърди, че Нюкасъл може да се превърне в сезонна, ендемична болест в бъдеще, има академични експерти, които са на различно мнение.

Трима учени от Оксфордския университет и Съвместния изследователски център на Европейския съюз смятат, че по-ниската тежест на Омикрон може просто да е съвпадение и че продължаващата бърза антигенна еволюция (антигенна еволюция) може да доведе до нови варианти.

За разлика от имунното избягване и предаването, които са подложени на силен еволюционен натиск, вирулентността обикновено е само „страничен продукт“ на еволюцията. Вирусите се развиват, за да увеличат максимално способността си да се разпространяват и това също може да доведе до повишаване на вирулентността. Например, чрез увеличаване на вирусния товар, за да се улесни предаването, той все още може да причини по-тежко заболяване.

Не само това, но вирулентността също ще причини много ограничена вреда по време на разпространението на вируса, ако симптомите, причинени от вируса, се появят главно по-късно в инфекцията – както в случая с грипните вируси, вирусите на ХИВ и хепатит С, за да назовем малко, които имат достатъчно време да се разпространят, преди да причинят сериозни последствия.

Източник на изображения интернет

При такива обстоятелства може да е трудно да се предвиди тенденцията на новия коронен мутантен щам от по-ниската вирулентност на Omicron, но добрата новина е, че новата коронна ваксина е показала намален риск от тежко заболяване и смърт срещу всички мутантни щамове, и агресивното увеличаване на нивата на ваксиниране на населението остава важен начин за борба с епидемията на този етап.
Благодарности: Тази статия е професионално рецензирана от Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine и постдокторант, Scripps Research Institute, САЩ
Омикрон антигенен реагент за самотестване у дома