Доколко е намаляла токсичността на Омикрон? Многобройни реални проучвания показват...

„Вирулентността на Omicron е близка до тази на сезонния грип“ и „Omicron е значително по-малко патогенен от Delta“. ... Напоследък в интернет се разпространяват много новини за вирулентността на новия коронен мутант на щам Omicron.

Всъщност, от появата на мутантния щам Omicron през ноември 2021 г. и неговото глобално разпространение, изследванията и дискусиите относно вирулентността и предаването продължават с неотслабваща сила. Какъв е настоящият профил на вирулентност на Omicron? Какво казват изследванията за него?

Различни лабораторни изследвания: Омикрон е по-малко вирулентен
Всъщност, още през януари 2022 г., проучване от Медицинския факултет „Ли Ка Шинг“ към Университета в Хонконг установи, че Omicron (B.1.1.529) може да е по-малко патогенен в сравнение с оригиналния щам и други мутантни щамове.
Установено е, че мутантният щам Omicron е неефективен при използването на трансмембранна серинова протеаза (TMPRSS2), докато TMPRSS2 може да улесни вирусната инвазия на клетките гостоприемници чрез разцепване на шиповидния протеин на новия коронавирус. В същото време изследователите наблюдават, че репликацията на Omicron е значително намалена в човешките клетъчни линии Calu3 и Caco2.

Източник на изображението интернет

В миши модел k18-hACE2, репликацията на Omicron е намалена както в горните, така и в долните дихателни пътища на мишките в сравнение с оригиналния щам и Delta мутанта, а белодробната патология е по-лека, докато Omicron инфекцията причинява по-малка загуба на тегло и смъртност, отколкото оригиналния щам и Alpha, Beta и Delta мутантите.
Следователно, изследователите стигнаха до заключението, че репликацията и патогенността на Omicron са намалени при мишките.

Източник на изображението интернет

На 16 май 2022 г. Nature публикува статия от Йошихиро Каваока, водещ вирусолог от Университета в Токио и Университета на Уисконсин, в която за първи път в животински модел се потвърждава, че Omicron BA.2 наистина е по-малко вирулентен от предишния оригинален щам.

Изследователите са избрали живи BA.2 вируси, изолирани в Япония, за да заразят k18-hACE2 мишки и хамстери и са установили, че след инфекция със същата доза вирус, както заразените с BA.2, така и с BA.1 мишки са имали значително по-ниски вирусни титри в белите дробове и носа, отколкото оригиналната инфекция с щам New Crown (p<0,0001).

Тозият златен стандартен резултат потвърждава, че Omicron наистина е по-малко вирулентен от оригиналния див тип. За разлика от това, не е наблюдавана значителна разлика във вирусните титри в белите дробове и носовете на животинските модели след инфекции с BA.2 и BA.1.

Източник на изображението интернет

PCR анализите на вирусното натоварване показаха, че както заразените с BA.2, така и BA.1 мишки имат по-ниско вирусно натоварване в белите дробове и носа в сравнение с оригиналния щам New Crown, особено в белите дробове (p<0,0001).

Подобно на резултатите при мишки, вирусните титри, открити в носа и белите дробове на заразени с BA.2 и BA.1 хамстери, са били по-ниски от тези на оригиналния щам след „инокулация“ със същата доза вирус, особено в белите дробове, и малко по-ниски в носа на заразените с BA.2 хамстери, отколкото на BA.1 – всъщност половината от заразените с BA.2 хамстери не са развили белодробна инфекция.

Освен това беше установено, че оригиналните щамове, BA.2 и BA.1, не са показали кръстосана неутрализация на серуми след инфекция – в съответствие с наблюдаваното при хора в реалния свят, когато са инфектирани с различни нови коронни мутанти.

Източник на изображението интернет

Данни от реалния свят: Омикрон е по-малко вероятно да причини сериозно заболяване

Няколко от гореспоменатите проучвания описват намалената вирулентност на Omicron в лабораторни животински модели, но важи ли същото и в реалния свят?

На 7 юни 2022 г. СЗО публикува доклад, оценяващ разликата в тежестта на заразените хора по време на епидемията от Омикрон (B.1.1.529) в сравнение с пандемията от Делта.

Докладът включва 16 749 нови пациенти с коронарна болест от всички провинции на Южна Африка, включително 16 749 от епидемията от Делта (2.08.2021 до 3.10.2021) и 17 693 от епидемията от Омикрон (15.11.2021 до 16.02.2022). Пациентите са класифицирани и като тежки, сериозни и несериозни.

критично: след инвазивна вентилация, или кислород и трансназален кислород с висок поток, или екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO), или прием в интензивно отделение по време на хоспитализация.
-тежко (тежко): получавал кислород по време на хоспитализацията
-нетежък: ако никое от горните условия не е изпълнено, пациентът е нетежък.

Данните показват, че в групата на Делта 49,2% са били сериозни, 7,7% са били критични и 28% от всички хоспитализирани пациенти, инфектирани с Делта, са починали, докато в групата на Омикрон 28,1% са били сериозни, 3,7% са били критични и 15% от всички хоспитализирани пациенти, инфектирани с Омикрон, са починали. Също така, средната продължителност на престоя е била 7 дни в групата на Делта в сравнение с 6 дни в групата на Омикрон.

Освен това, докладът анализира влияещите фактори като възраст, пол, ваксинационен статус и съпътстващи заболявания и заключава, че Omicron (B.1.1.529) е свързан с по-ниска вероятност за сериозни и критични заболявания (95% CI: 0,41 до 0,46; p<0,001) и по-нисък риск от болнична смърт (95% CI: 0,59 до 0,65; p<0,001).

Източник на изображението интернет

За различните подтипове на Omicron, по-нататъшни проучвания също анализираха подробно тяхната вирулентност.

Кохортно проучване от Нова Англия анализира 20 770 случая на Делта, 52 605 случая на Омикрон B.1.1.529 и 29 840 случая на Омикрон BA.2 и установи, че делът на смъртните случаи е 0,7% за Делта, 0,4% за B.1.1.529 и 0,3% за BA.2. След коригиране за объркващи фактори, проучването заключава, че рискът от смърт е значително по-нисък за BA.2 в сравнение както с Делта, така и с B.1.1.529.

Източник на изображението интернет

Друго проучване от Южна Африка оцени риска от хоспитализация и риска от тежък изход за Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Резултатите показаха, че от 98 710 новоинфектирани пациенти, включени в анализа, 3825 (3,9%) са били приети в болница, от които 1276 (33,4%) са развили тежко заболяване.

Сред заразените с различните мутации, 57,7% от пациентите, заразени с Делта, са развили тежко заболяване (97/168), в сравнение с 33,7% от пациентите, заразени с BA.1 (990/2940), 26,2% от пациентите с BA.2 (167/637) и 27,5% от пациентите с BA.4/BA.5 (22/80). Многовариантен анализ показа, че вероятността от развитие на сериозно заболяване сред заразените с Делта е > BA.1 > BA.2, докато вероятността от развитие на сериозно заболяване сред заразените с BA.4/BA.5 не се различава значително в сравнение с BA.2.
Намалена вирулентност, но е необходима бдителност

Лабораторни изследвания и реални данни от няколко страни показват, че Omicron и неговите подтипове са по-малко вирулентни и по-малко вероятно да причинят сериозни заболявания, отколкото оригиналния щам и други мутантни щамове.

Въпреки това, в обзорна статия в броя на The Lancet от януари 2022 г., озаглавена „По-леко, но не леко“, се отбелязва, че въпреки че инфекцията с Omicron е причина за 21% от хоспитализациите сред по-младото южноафриканско население, делът на огнищата, причиняващи тежко заболяване, вероятно ще се увеличи в популации с различни нива на инфекция и различни нива на ваксинация. (Въпреки това, в това като цяло младо южноафриканско население, 21% от хоспитализираните пациенти, заразени с варианта на SARS-CoV-2 omicron, са имали тежък клиничен изход, дял, който може да се увеличи и да причини значително въздействие по време на огнища в популации с различни демографски данни и по-ниски нива на имунитет, получен от инфекция или ваксина.)

В края на гореспоменатия доклад на СЗО, екипът отбеляза, че въпреки намалената вирулентност на предишния щам, близо една трета от хоспитализираните пациенти с Omicron (B.1.1.529) са развили тежко заболяване и че различните нови коронни мутанти продължават да причиняват висока заболеваемост и смъртност при възрастните хора, имунокомпрометираните или неваксинираните популации. (Бихме искали също да предупредим, че нашият анализ не трябва да се разглежда като подкрепящ наратива за „лекия“ вариант. Близо една трета от хоспитализираните пациенти с Omicron са развили тежко заболяване и 15% са починали; числа, които не са незначителни... Сред уязвимите групи от населението, т.е. пациенти в крайна възраст, при популации с висока коморбидна тежест, при крехки пациенти и сред неваксинираните, COVID-19 (всички ЛОС) продължава да допринася за значителна заболеваемост и смъртност.)

Предишни данни от Omicron, когато той задейства петата вълна на пандемията в Хонконг, показват, че към 4 май 2022 г. е имало 9115 смъртни случая от 1192 765 новокоронирани случая по време на петата вълна (сурова смъртност от 0,76%) и сурова смъртност от 2,70% за хора над 60-годишна възраст (около 19,30% от тази възрастова група са неваксинирани).

За разлика от това, само 2% от новозеландците над 60-годишна възраст са неваксинирани, което е силно корелирано с ниската сурова смъртност от 0,07% за новата епидемия от корона.

От друга страна, макар често да се твърди, че Нюкасъл може да се превърне в сезонно, ендемично заболяване в бъдеще, има академични експерти, които са на различно мнение.

Трима учени от Оксфордския университет и Съвместния изследователски център на Европейския съюз смятат, че по-ниската тежест на Омикрон може да е просто съвпадение и че продължаващата бърза антигенна еволюция (антигенна еволюция) може да доведе до появата на нови варианти.

За разлика от имунното избягване и преносимостта, които са подложени на силен еволюционен натиск, вирулентността обикновено е само „страничен продукт“ на еволюцията. Вирусите еволюират, за да увеличат максимално способността си да се разпространяват, и това може също да доведе до повишаване на вирулентността. Например, чрез увеличаване на вирусното натоварване, за да се улесни предаването, все пак може да се стигне до по-тежко заболяване.

Не само това, но вирулентността ще причини и много ограничена вреда по време на разпространението на вируса, ако симптомите, предизвикани от вируса, се появяват предимно по-късно в инфекцията – както е в случая с грипните вируси, вирусите на ХИВ и хепатит C, за да назовем само няколко, които имат достатъчно време да се разпространят, преди да причинят сериозни последици.

Източник на изображението интернет

При такива обстоятелства може да е трудно да се предвиди тенденцията на новия мутантен щам на короната, предвид по-ниската вирулентност на Omicron, но добрата новина е, че новата ваксина срещу короната е демонстрирала намален риск от тежко заболяване и смърт срещу всички мутантни щамове, а агресивното увеличаване на нивата на ваксинация на населението остава важен начин за борба с епидемията на този етап.
Благодарности: Тази статия е професионално рецензирана от Панпан Джоу, доктор, Медицински факултет на Университета Цинхуа и постдокторант, Изследователски институт Скрипс, САЩ
Omicron самотестващ антигенен реагент у дома